ACOT8(酰基辅酶A硫酯酶8,Acyl-CoA thioesterase 8)属于ACOT基因家族,该家族成员主要催化酰基辅酶A(acyl-CoA)水解为游离脂肪酸和辅酶A(CoA),参与脂质代谢调控。ACOT家族共性是通过调节酰基-CoA水平影响脂肪酸氧化、合成及信号传导。ACOT8定位于线粒体,其表达产物通过水解长链酰基-CoA(如棕榈酰-CoA),调控线粒体内脂质中间产物浓度,从而影响能量代谢平衡。该基因在肝脏、心脏等高能耗组织中表达显著,与β-氧化途径密切相关。突变可能导致酰基-CoA堆积,干扰线粒体功能,引发代谢紊乱,如脂肪酸氧化障碍或胰岛素抵抗。研究发现ACOT8与肥胖、2型糖尿病及非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关,其表达异常可能通过改变脂质代谢流促进疾病进展。过表达ACOT8会加速酰基-CoA分解,降低细胞内脂质储存,但可能减少能量供应;而低表达则导致酰基-CoA累积,抑制β-氧化,诱发脂毒性(lipotoxicity)和线粒体应激。ACOT8还可能与PPAR(过氧化物酶体增殖物激活受体)通路互作,影响其他脂代谢基因(如CPT1)的表达。目前中文术语"硫酯酶"(thioesterase)为直译,部分文献也采用"酰基辅酶A水解酶"(acyl-CoA hydrolase)表述其功能。该基因家族成员(如ACOT1-15)具有组织特异性分布和底物偏好性,但均通过硫酯键水解参与代谢调控。
The protein encoded by this gene is a peroxisomal thioesterase that appears to be involved more in the oxidation of fatty acids rather than in their formation. The encoded protein can bind to the human immunodeficiency virus-1 protein Nef, and mediate Nef-induced down-regulation of CD4 in T-cells. [provided by RefSeq, Oct 2010]
由该基因编码的蛋白质是出现更多的脂肪酸的氧化,而不是在它们的形成参与过氧化物酶体硫酯酶。所编码的蛋白质可以结合到人免疫缺陷病毒-1蛋白Nef的,并介导的Nef诱导下调T细胞中的CD4。 [由RefSeq的,2010年10月提供]
ACOT8基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
ACOT8基因的本体(GO)信息:
名称 |
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120 Primary bile acid biosynthesis [PATH:hsa00120] |
4146 Peroxisome [PATH:hsa04146] |
名称 |
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alpha-linolenic (omega3) and linoleic (omega6) acid metabolism |
alpha-linolenic acid (ALA) metabolism |
Beta-oxidation of pristanoyl-CoA |
Beta-oxidation of very long chain fatty acids |
Bile acid and bile salt metabolism |
Metabolism |
Metabolism of lipids and lipoproteins |
Peroxisomal lipid metabolism |
Synthesis of bile acids and bile salts |
Synthesis of bile acids and bile salts via 7alpha-hydroxycholesterol |
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