ARHGAP25属于Rho GTP酶激活蛋白(RhoGAP)家族,该家族成员通过促进GTP水解来负调控Rho家族小G蛋白(如Rac1、Cdc42)的活性,从而参与细胞骨架重组、细胞迁移和粘附等过程。ARHGAP25特异性作用于Rac1,通过其GAP结构域加速Rac1的GTP水解,使其从活性状态(GTP结合)转为失活状态(GDP结合),进而抑制Rac1介导的细胞运动性和吞噬作用。该基因在造血细胞(如中性粒细胞、巨噬细胞)中高表达,调控免疫细胞的趋化性和炎症反应。突变可能导致ARHGAP25功能丧失,引起Rac1持续激活,与慢性粒细胞白血病(CML)和急性髓系白血病(AML)相关,因其过度活跃的细胞迁移和增殖表型。此外,ARHGAP25表达下调会削弱对Rac1的抑制,促进肿瘤侵袭转移;而过表达则可能过度抑制Rac1,影响免疫细胞的正常迁移和病原体清除能力。RhoGAP家族共性在于均含有保守的GAP催化结构域,通过靶向不同Rho GTP酶(如RhoA、Rac、Cdc42)调控细胞极性、胞吞作用和信号转导。ARHGAP25还与WAS蛋白(Wiskott-Aldrich综合征蛋白)相互作用,进一步影响肌动蛋白重塑,其表达异常可能加剧炎症性疾病或免疫缺陷。
ARHGAPs, such as ARHGAP25, encode negative regulators of Rho GTPases (see ARHA; MIM 165390), which are implicated in actin remodeling, cell polarity, and cell migration (Katoh and Katoh, 2004 [PubMed 15254788]).[supplied by OMIM, Mar 2008]
ARHGAPs,如ARHGAP25,编码的Rho GTP酶的负调节(见ARHA; MIM 165390),其在肌动蛋白重塑,细胞极性牵连,和细胞迁移(加藤和加藤,2004年[搜索PubMed 15254788])[。通过OMIM,2008年3月供应]
ARHGAP25基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
ARHGAP25基因的本体(GO)信息:
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