KDR(激酶插入结构域受体)也称为VEGFR2(血管内皮生长因子受体2),是血管内皮生长因子受体家族(VEGFR家族)的重要成员,该家族还包括VEGFR1(FLT1)和VEGFR3(FLT4)。KDR主要表达于血管内皮细胞表面,是VEGF信号通路中的关键受体,负责调控血管生成(angiogenesis)和血管通透性。当VEGF配体(如VEGF-A)结合KDR后,会触发受体二聚化和自磷酸化,激活下游信号通路(如PI3K-AKT和RAS-MAPK),促进内皮细胞增殖、迁移和存活,这对胚胎发育、伤口愈合和女性生殖周期等生理过程至关重要。KDR的功能异常与多种疾病密切相关,例如KDR突变或表达异常可能导致血管发育缺陷,而过度激活则促进肿瘤血管生成,为癌细胞提供营养和氧气,因此KDR是抗肿瘤药物(如贝伐珠单抗)的重要靶点。KDR的过表达会增强血管生成,可能加速肿瘤生长或糖尿病视网膜病变等血管增生性疾病;而降低表达则可能抑制血管形成,影响组织修复或导致缺血性疾病。VEGFR家族的共性在于均含有胞外免疫球蛋白样结构域、跨膜区和胞内酪氨酸激酶结构域,主要参与调控血管和淋巴管系统的发育与功能。研究表明KDR单核苷酸多态性(SNP)可能影响个体对心血管疾病或癌症的易感性,而某些激活性突变(如R1032Q)可能导致遗传性血管疾病。此外,KDR与其他基因如HIF-1α存在交叉调控,在低氧环境下HIF-1α可诱导VEGF表达进而激活KDR信号。由于其在血管生成中的核心作用,KDR已成为癌症、年龄相关性黄斑变性等疾病治疗的重要研究靶点。
Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a major growth factor for endothelial cells. This gene encodes one of the two receptors of the VEGF. This receptor, known as kinase insert domain receptor, is a type III receptor tyrosine kinase. It functions as the main mediator of VEGF-induced endothelial proliferation, survival, migration, tubular morphogenesis and sprouting. The signalling and trafficking of this receptor are regulated by multiple factors, including Rab GTPase, P2Y purine nucleotide receptor, integrin alphaVbeta3, T-cell protein tyrosine phosphatase, etc.. Mutations of this gene are implicated in infantile capillary hemangiomas. [provided by RefSeq, May 2009]
血管内皮生长因子(VEGF)是对内皮细胞生长的主要因子。该基因编码的VEGF的两种受体之一。这种受体,被称为激酶插入域受体,是III型受体酪氨酸激酶。它的功能是VEGF诱导的内皮细胞增殖,存活,迁移,管状形态发生和发芽的主要介质。这种受体的信号和贩运受多重因素影响,包括Rab蛋白,P2Y嘌呤核苷酸受体,整合素αVβ3,T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶,调节等..这个基因突变有牵连的婴儿毛细血管瘤。 [由RefSeq的,2009年5月提供]
KDR基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
KDR基因的本体(GO)信息:
名称 |
---|
4014 Ras signaling pathway [PATH:hsa04014] |
4015 Rap1 signaling pathway [PATH:hsa04015] |
4370 VEGF signaling pathway [PATH:hsa04370] |
4151 PI3K-Akt signaling pathway [PATH:hsa04151] |
4060 Cytokine-cytokine receptor interaction [PATH:hsa04060] |
4144 Endocytosis [PATH:hsa04144] |
4510 Focal adhesion [PATH:hsa04510] |
5205 Proteoglycans in cancer [PATH:hsa05205] |
名称 |
---|
Axon guidance |
Developmental Biology |
EPH-Ephrin signaling |
EPHA-mediated growth cone collapse |
Extracellular matrix organization |
Integrin cell surface interactions |
Neurophilin interactions with VEGF and VEGFR |
Signal Transduction |
Signaling by VEGF |
VEGF binds to VEGFR leading to receptor dimerization |
VEGF ligand-receptor interactions |
VEGFA-VEGFR2 Pathway |
VEGFR2 mediated cell proliferation |
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
HEMANGIOMA, CAPILLARY INFANTILE | 0.48 | 1 | 1 | CLINVAR_CTD_human_ORPHANET_UNIPROT |
Reperfusion Injury | 0.2 | 2 | 0 | CTD_human_RGD |
Mammary Neoplasms | 0.130258709 | 12 | 0 | BeFree_CTD_human_GAD_LHGDN |
Pathologic Neovascularization | 0.127101096 | 4 | 0 | CTD_human_GAD |
Adenocarcinoma | 0.122995792 | 3 | 0 | BeFree_CTD_human_LHGDN |
Colorectal Neoplasms | 0.12272435 | 2 | 0 | CTD_human_LHGDN |
Hemangiosarcoma | 0.121085767 | 5 | 1 | BeFree_CTD_human |
Pancreatic Neoplasm | 0.120271442 | 2 | 0 | BeFree_CTD_human |
Diabetic Nephropathy | 0.120271442 | 2 | 0 | BeFree_CTD_human |
Cerebral Hemorrhage | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
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