LATS1(Large Tumor Suppressor Kinase 1)是LATS肿瘤抑制激酶家族的重要成员,属于Hippo信号通路的核心组成部分。该基因编码一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,主要功能是通过磷酸化下游效应分子(如YAP和TAZ)调控细胞增殖、凋亡和器官大小,从而抑制肿瘤发生。LATS1通常在细胞质中发挥作用,其活性受上游信号分子(如MST1/2)调控。当LATS1发生突变或表达异常时,可能导致Hippo通路失调,使YAP/TAZ过度激活,进而促进细胞异常增殖和肿瘤发展,与乳腺癌、肺癌、肝癌等多种癌症密切相关。LATS1表达降低会削弱其对YAP/TAZ的抑制作用,导致这些促生长转录因子进入细胞核激活靶基因,刺激肿瘤发生;而过表达LATS1则可能过度抑制细胞生长,影响组织再生。LATS家族(包括LATS1和LATS2)的共性在于它们都是保守的激酶,通过Hippo通路参与细胞接触抑制、干细胞维持和肿瘤抑制。此外,LATS1还参与DNA损伤修复和细胞周期调控,其缺失会增加基因组不稳定性。该基因在胚胎发育中也起关键作用,调控组织稳态和器官大小。LATS1的表达受多种因素影响,包括细胞密度、机械力和代谢状态等。由于其在肿瘤发生中的重要作用,LATS1已成为癌症治疗的潜在靶点,针对Hippo-LATS-YAP/TAZ通路的药物开发是当前研究热点之一。
The protein encoded by this gene is a putative serine/threonine kinase that localizes to the mitotic apparatus and complexes with cell cycle controller CDC2 kinase in early mitosis. The protein is phosphorylated in a cell-cycle dependent manner, with late prophase phosphorylation remaining through metaphase. The N-terminal region of the protein binds CDC2 to form a complex showing reduced H1 histone kinase activity, indicating a role as a negative regulator of CDC2/cyclin A. In addition, the C-terminal kinase domain binds to its own N-terminal region, suggesting potential negative regulation through interference with complex formation via intramolecular binding. Biochemical and genetic data suggest a role as a tumor suppressor. This is supported by studies in knockout mice showing development of soft-tissue sarcomas, ovarian stromal cell tumors and a high sensitivity to carcinogenic treatments. Two protein-coding transcripts and one non-protein coding transcript have been found for this gene. [provided by RefSeq, Jul 2012]
由该基因编码的蛋白质是推定的丝氨酸/苏氨酸激酶,其定位于有丝分裂器和配合物与在早期有丝分裂细胞周期控制CDC2激酶。该蛋白质被磷酸化在细胞周期依赖的方式,通过中期其余晚前期磷酸化。该蛋白质的N末端区域结合CDC2形成复合物表现降低的H1组蛋白激酶活性,这表明作用CDC2 /细胞周期蛋白A.另外的负调节,C-末端激酶结构域结合到其自身的N-末端区,通过分子间的结合表明与复合物形成通过潜在干扰的负调控。生化和遗传数据表明角色作为肿瘤抑制基因。这是通过研究中流露出软组织肉瘤,卵巢间质细胞瘤和致癌治疗高灵敏度的发展基因敲除小鼠的支持。两个蛋白编码转录物和一种非蛋白编码转录物已经发现这种基因。 [由RefSeq的,2012年7月提供]
LATS1基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
LATS1基因的本体(GO)信息:
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Astrocytoma | 0.120271442 | 1 | 0 | BeFree_CTD_human |
Neoplasms, Glandular and Epithelial | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Sarcoma | 0.003267234 | 2 | 0 | BeFree_LHGDN |
Warts | 0.003267234 | 3 | 0 | BeFree_LHGDN |
Malignant neoplasm of breast | 0.003181358 | 4 | 0 | BeFree_GAD |
Carcinogenesis | 0.000814326 | 3 | 0 | BeFree |
Colorectal Cancer | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
Neurilemmoma | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
Colorectal Carcinoma | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
Secondary malignant neoplasm of lymph node | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
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