LCIIAR(Lysosomal Cysteine Proteinase Inhibitor AR)属于溶酶体半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族(Cystatin家族),该家族成员主要功能是通过抑制半胱氨酸蛋白酶的活性来调控细胞内蛋白降解过程。LCIIAR作为一种内源性蛋白酶抑制剂,能够特异性结合并抑制溶酶体中的组织蛋白酶(如Cathepsin B、L、S等),从而维持溶酶体稳态并防止过度蛋白水解导致的细胞损伤。其生物学特点包括在酸性环境中保持稳定,且通过保守的N端区域和两个二硫键形成空间结构以高效结合靶酶。LCIIAR在免疫调节、炎症反应和凋亡过程中发挥关键作用,尤其在巨噬细胞和树突细胞中高表达,通过调控抗原呈递和细胞因子分泌影响免疫应答。若LCIIAR发生功能丧失性突变(如Gly→Arg或Trp→Stop),可能导致溶酶体蛋白酶活性失控,引发溶酶体贮积症或神经退行性疾病;而某些错义突变(如Pro→Leu)可能削弱其抑制能力,与类风湿性关节炎和肿瘤转移相关。LCIIAR过表达时,会过度抑制组织蛋白酶,导致自噬障碍和异常蛋白聚集,可能加速阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白沉积;反之,其低表达会使蛋白酶活性升高,促进细胞外基质降解,与骨关节炎的软骨破坏和肿瘤的侵袭转移密切相关。Cystatin家族共性包括:均含有约110-120个氨基酸,具有三个保守结构域(N端甘氨酸区、中央QVVAG基序和C端PW基序),通过可逆结合半胱氨酸蛋白酶的活性中心发挥抑制作用;家族成员根据亚细胞定位分为分泌型(Cystatin C)、胞内型(Cystatin B)和激肽原型三大类,共同参与炎症、神经保护与肿瘤微环境调控。研究显示LCIIAR与Cystatin C存在功能冗余,但LCIIAR对Cathepsin S的抑制选择性更强,两者协同调控时可影响Toll样受体信号通路的激活阈值。
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LCIIAR基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
LCIIAR基因的本体(GO)信息:
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