MAP3K5 (mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5)
- symbol:
- MAP3K5
- locus group:
- protein-coding gene
- location:
- 6q23.3
- gene_family:
- Mitogen-activated protein kinase kinase kinases
- alias symbol:
- MAPKKK5|ASK1
- alias name:
- apoptosis signal regulating kinase…
- entrez id:
- 4217
- ensembl gene id:
- ENSG00000197442
- ucsc gene id:
- uc003qhc.4
- refseq accession:
- NM_005923
- hgnc_id:
- HGNC:6857
- approved reserved:
- 1997-11-14
MAP3K5（丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶5）属于MAPK信号通路中的MAP3K家族，是调控细胞应激反应、凋亡和炎症的关键基因。其编码的蛋白通过激活下游MAP2K（如MKK4/MKK7）和MAPK（如JNK/p38）级联反应，参与氧化应激、细胞周期和免疫应答等过程。该基因在心脏、神经和免疫系统中高表达，尤其在应对压力刺激时被显著激活。MAP3K5基因突变可能导致其功能异常，与多种疾病相关：功能丧失突变会削弱JNK通路活性，增加心肌细胞凋亡风险，与扩张型心肌病和心力衰竭相关；而过度激活则促进炎症因子释放，参与类风湿性关节炎、阿尔茨海默病等慢性炎症疾病的发展。当MAP3K5过表达时，会持续激活JNK/p38通路，导致细胞过度凋亡或异常增殖，可能诱发肿瘤（如肝癌和乳腺癌）或神经退行性疾病；表达降低则使细胞丧失应激保护能力，增加组织损伤风险。该基因属于MAP3K家族，家族成员均含有高度保守的激酶结构域，通过三级激酶级联放大外界信号，共同调控细胞生长、分化及死亡。值得注意的是，MAP3K5与家族成员MAP3K1/2/3/4具有相似结构但功能特异，其独特之处在于对氧化应激的高度敏感性。目前针对MAP3K5-JNK通路的抑制剂（如CC-930）正在研发用于自身免疫疾病治疗，而激活该通路的小分子化合物则被探索用于神经保护。
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling cascades include MAPK or extracellular signal-regulated kinase (ERK), MAPK kinase (MKK or MEK), and MAPK kinase kinase (MAPKKK or MEKK). MAPKK kinase/MEKK phosphorylates and activates its downstream protein kinase, MAPK kinase/MEK, which in turn activates MAPK. The kinases of these signaling cascades are highly conserved, and homologs exist in yeast, Drosophila, and mammalian cells. MAPKKK5 contains 1,374 amino acids with all 11 kinase subdomains. Northern blot analysis shows that MAPKKK5 transcript is abundantly expressed in human heart and pancreas. The MAPKKK5 protein phosphorylates and activates MKK4 (aliases SERK1, MAPKK4) in vitro, and activates c-Jun N-terminal kinase (JNK)/stress-activated protein kinase (SAPK) during transient expression in COS and 293 cells; MAPKKK5 does not activate MAPK/ERK. [provided by RefSeq, Jul 2008]
丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号级联包括MAPK或细胞外信号调节激酶（ERK），MAPK激酶（MKK或MEK），和MAPK激酶激酶（MAPKKK或MEKK）。 MAPKK激酶/ MEKK磷酸化和活化其下游的蛋白激酶，MAPK激酶/ MEK，从而激活的MAPK。这些信号级联的激酶是高度保守的，同源的酵母，果蝇和哺乳动物细胞存在。 MAPKKK5包含所有11个激酶子域名1374个氨基酸。 Northern blot分析表明，MAPKKK5成绩单在人类心脏和胰腺大量表达。所述MAPKKK5蛋白磷酸化和活化MKK4（别名SERK1，MAPKK4）在体外，并在COS和293细胞瞬时表达在激活的c-Jun N-末端激酶（JNK）/应激活化蛋白激酶（SAPK）; MAPKKK5不激活MAP??K / ERK。 [由RefSeq的，2008年7月提供]
基因本体信息
MAP3K5基因（以及对应的蛋白质）的细胞分布位置：
- 质膜
- 细胞质
- 细胞外
- 高尔基体
- 囊泡
- 细胞骨架
- 内质网
- 细胞核
- 内体
- 溶酶体
- 线粒体
MAP3K5基因的本体（GO）信息：
| 名称 |
|---|
| 4141 Protein processing in endoplasmic reticulum [PATH:hsa04141] |
| 4010 MAPK signaling pathway [PATH:hsa04010] |
| 4668 TNF signaling pathway [PATH:hsa04668] |
| 4071 Sphingolipid signaling pathway [PATH:hsa04071] |
| 4722 Neurotrophin signaling pathway [PATH:hsa04722] |
| 5014 Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) [PATH:hsa05014] |
| 4932 Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) [PATH:hsa04932] |
| 名称 |
|---|
| Cellular responses to stress |
| Cellular Senescence |
| Oxidative Stress Induced Senescence |
| 疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
| Parkinson Disease | 0.12272435 | 2 | 0 | CTD_human_LHGDN |
| Diabetes Mellitus | 0.120814326 | 4 | 0 | BeFree_CTD_human |
| melanoma | 0.120542884 | 2 | 0 | BeFree_CTD_human |
| Cardiomyopathies | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
| Drug-Induced Liver Injury | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
| Diabetes Mellitus, Experimental | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
| Cerebral Infarction | 0.080271442 | 2 | 0 | BeFree_RGD |
| Transient Ischemic Attack | 0.08 | 1 | 0 | RGD |
| Neointima | 0.08 | 1 | 0 | RGD |
| Ventilator-Induced Lung Injury | 0.08 | 1 | 0 | RGD |
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