MICA(MHC class I polypeptide-related sequence A)属于MHC I类相关基因家族(MIC基因家族),该家族还包括MICB等其他成员,共同特点是编码与经典MHC I类分子结构相似但功能不同的蛋白质。MICA基因位于人类6号染色体短臂的MHC区域,主要表达于上皮细胞和成纤维细胞表面。其编码的MICA蛋白是一种应激诱导分子,当细胞受到感染、热休克或DNA损伤等压力时表达上调。MICA作为配体与自然杀伤(NK)细胞、γδ T细胞和CD8+ αβ T细胞表面的NKG2D受体结合,激活这些免疫细胞的杀伤功能,在抗感染和肿瘤免疫监视中起关键作用。MICA基因具有高度多态性,目前已发现超过100种等位基因变异。某些突变会导致MICA蛋白表达异常或功能丧失,例如跨膜区缺失突变会产生可溶性MICA,这种可溶性蛋白会竞争性抑制膜型MICA与NKG2D的结合,削弱免疫监视功能,与多种癌症(如胃癌、肝癌)的进展和转移相关。MICA过表达可增强对肿瘤细胞的免疫清除,但持续高表达可能导致NK细胞耗竭;而表达降低则会使肿瘤细胞逃避免疫监视。此外,MICA基因多态性与自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)、移植排斥反应和某些感染性疾病的易感性有关。MIC基因家族的共性在于它们都编码非经典的MHC I类分子,不参与抗原呈递而是作为应激信号分子,通过NKG2D受体通路调节先天免疫和获得性免疫应答。
This gene encodes the highly polymorphic major histocompatability complex class I chain-related protein A. The protein product is expressed on the cell surface, although unlike canonical class I molecules it does not seem to associate with beta-2-microglobulin. It is a ligand for the NKG2-D type II integral membrane protein receptor. The protein functions as a stress-induced antigen that is broadly recognized by intestinal epithelial gamma delta T cells. Variations in this gene have been associated with susceptibility to psoriasis 1 and psoriatic arthritis, and the shedding of MICA-related antibodies and ligands is involved in the progression from monoclonal gammopathy of undetermined significance to multiple myeloma. Alternative splicing of this gene results in multiple transcript variants. [provided by RefSeq, Jan 2014]
该基因编码的高度多态性主要组织相容性复合体I类链相关蛋白A的蛋白质产物在细胞表面上表达的,虽然不像经典I类分子似乎不与β-2微球蛋白相关联。它是为NKG2-D II型整合膜蛋白受体的配体。该蛋白质用作应激诱导抗原是大致由肠上皮的γδT细胞识别。在这种基因的变化已经与易感性相关银屑病1和银屑病关节炎和MICA相关抗体和配体的脱落是参与从多发性骨髓瘤意义不明的单克隆丙种球蛋白病的进展。这个基因的选择性剪接的结果在多个转录变体。 [由RefSeq的,2014年1月提供]
MICA基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
MICA基因的本体(GO)信息:
名称 |
---|
4650 Natural killer cell mediated cytotoxicity [PATH:hsa04650] |
名称 |
---|
Adaptive Immune System |
Immune System |
Immunoregulatory interactions between a Lymphoid and a non-Lymphoid cell |
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Liver carcinoma | 0.243800186 | 15 | 2 | BeFree_CTD_human_GWASCAT |
Ankylosing spondylitis | 0.128729747 | 10 | 1 | BeFree_GAD_GWASCAT |
Oral Submucous Fibrosis | 0.122638474 | 2 | 0 | BeFree_CTD_human_GAD |
Coronary Aneurysm | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Diabetes Mellitus, Insulin-Dependent | 0.020716797 | 27 | 0 | BeFree_GAD |
Behcet Syndrome | 0.013811198 | 18 | 1 | BeFree_GAD |
Ulcerative Colitis | 0.009544073 | 10 | 0 | BeFree_GAD |
Inflammatory Bowel Diseases | 0.008458305 | 6 | 0 | BeFree_GAD |
Autoimmune Diseases | 0.00764398 | 5 | 0 | BeFree_GAD |
Celiac Disease | 0.007177041 | 9 | 0 | BeFree_GAD |
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