NEDD8(Neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 8)是一种类泛素蛋白,属于泛素样蛋白(UBL)家族。它通过类似于泛素化的过程(称为NEDDylation)共价修饰靶蛋白,主要调控蛋白质的稳定性和功能。NEDD8最著名的底物是Cullin家族蛋白,它是CRL(Cullin-RING ligase)泛素连接酶复合物的核心组分。NEDDylation激活CRL复合物,促进其泛素化底物蛋白的降解,从而参与细胞周期调控、DNA损伤修复、信号转导等重要生物学过程。NEDD8的功能异常与多种疾病相关,包括癌症、神经退行性疾病和病毒感染。例如,NEDD8过表达可能导致CRL过度激活,加速肿瘤抑制蛋白(如p27、p21)的降解,促进肿瘤发生;而NEDD8表达降低则可能影响细胞周期进程和基因组稳定性。NEDD8基因突变可能破坏其与Cullin的结合,导致CRL功能失调,进而引发发育缺陷或癌症。在神经系统中,NEDD8参与突触可塑性和神经元存活,其异常表达与阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关。NEDD8属于泛素样蛋白家族,该家族成员均具有与泛素相似的三维结构,但功能各异,主要通过共价修饰靶蛋白来调控其活性、定位或稳定性。NEDD8的特异性由独特的E1(NAE)、E2(UBC12/UBE2M)和E3(如DCN1)酶系统决定。针对NEDD8通路的抑制剂(如MLN4924)已进入临床试验,用于治疗癌症。
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无
NEDD8基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
NEDD8基因的本体(GO)信息:
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Squamous cell carcinoma | 0.002995792 | 1 | 0 | BeFree_LHGDN |
Mammary Neoplasms | 0.00272435 | 1 | 0 | LHGDN |
Multiple Myeloma | 0.000814326 | 3 | 0 | BeFree |
Carcinogenesis | 0.000814326 | 3 | 0 | BeFree |
Malignant neoplasm of breast | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
Leukemia, Myelocytic, Acute | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
Breast Carcinoma | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
Ovarian Carcinoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
HIV-Associated Lipodystrophy Syndrome | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
HIV Infections | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
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