NKD2(Naked Cuticle Homolog 2)是Wnt信号通路中的一个重要调控基因,属于NKD基因家族(包括NKD1和NKD2)。该家族基因的共同特点是能够通过抑制Wnt/β-catenin信号通路(一种调控细胞增殖、分化和胚胎发育的关键通路)来维持组织稳态。NKD2的生物学功能主要体现在其作为Wnt通路的负反馈调节因子,通过结合并抑制关键蛋白Dishevelled(Dvl)来阻断β-catenin的核转移,从而抑制下游靶基因(如c-Myc、Cyclin D1)的表达,防止细胞过度增殖。其表达产物是一种胞质蛋白,在胚胎发育(如神经管形成)和成体组织(如肠道上皮)中广泛分布,尤其在Wnt高活性区域(如隐窝基底)表达显著。NKD2突变可能导致其抑制功能丧失,引发Wnt信号过度激活,这与多种癌症(如结直肠癌、肝癌)的发生密切相关。例如,NKD2启动子甲基化(一种基因沉默机制)或缺失突变会使其表达下调,导致β-catenin异常积累,促进肿瘤进展。反之,NKD2过表达可抑制Wnt驱动的肿瘤生长,但可能干扰正常组织再生(如肠道干细胞更新)。此外,NKD2还参与非经典Wnt通路(如Wnt/PCP通路)的调控,影响细胞极性(细胞的空间定向)和迁移。在基因家族层面,NKD1和NKD2均含有EF-hand结构域(钙离子结合位点)和Dvl结合域,但NKD2对某些Wnt配体(如Wnt3a)的抑制作用更强。研究表明,NKD2表达水平异常(过高或过低)可能破坏Wnt与其他通路(如Notch、Hedgehog)的交叉调控,进而影响组织发育或修复。例如,在骨质疏松中,NKD2下调会增强Wnt信号,加速破骨细胞(负责骨吸收的细胞)分化;而在神经退行性疾病中,其过表达可能抑制神经前体细胞增殖。这些特性使NKD2成为癌症和发育障碍的潜在治疗靶点。
This gene encodes a member of a family of proteins that function as negative regulators of Wnt receptor signaling through interaction with Dishevelled family members. The encoded protein participates in the delivery of transforming growth factor alpha-containing vesicles to the cell membrane. Alternatively spliced transcript variants encoding multiple isoforms have been observed for this gene. [provided by RefSeq, Aug 2012]
这个基因编码一个家庭,起作用的Wnt受体通过与散乱家族成员相互作用的信令为负调节蛋白的成员。所编码的蛋白质参与转化生长因子含有的α-囊泡到细胞膜的递送。编码多种亚型选择性剪接的转录物变体已经观察到这种基因。 [由RefSeq的,2012年8月提供]
NKD2基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
NKD2基因的本体(GO)信息:
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Sarcoma | 0.00272435 | 1 | 0 | LHGDN |
Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Glioblastoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Malignant neoplasm of stomach | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Stomach Carcinoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
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