TRADD (TNFRSF1A associated via death domain)
- symbol:
- TRADD
- locus group:
- protein-coding gene
- location:
- 16q22.1
- gene_family:
- alias symbol:
- Hs.89862
- alias name:
- None
- entrez id:
- 8717
- ensembl gene id:
- ENSG00000102871
- ucsc gene id:
- uc002eri.2
- refseq accession:
- NM_001323552
- hgnc_id:
- HGNC:12030
- approved reserved:
- 1999-05-07
TRADD（TNFRSF1A-associated via death domain）是一种衔接蛋白，属于死亡结构域蛋白家族（Death Domain family），主要参与肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）介导的信号通路。其生物学功能是通过死亡结构域（Death Domain, DD）与TNFR1的胞内区结合，形成信号复合物，进而激活下游的NF-κB（核因子κB）和凋亡通路。TRADD在免疫调节、炎症反应和细胞凋亡中起核心作用，尤其在TNF-α（肿瘤坏死因子α）刺激下，它能募集其他关键蛋白如FADD（Fas-associated death domain）和RIPK1（受体相互作用蛋白激酶1），分别触发凋亡或促存活信号。TRADD的主要作用位点是细胞质，尤其在TNFR1信号复合物中发挥作用。若TRADD发生突变（如死亡结构域破坏），可能导致信号传递异常，例如削弱NF-κB激活而增强凋亡倾向，或反之导致过度炎症反应。TRADD的异常表达与多种疾病相关，包括自身免疫病（如类风湿关节炎）、神经退行性疾病和癌症。过表达TRADD可能过度激活NF-κB，促进炎症或肿瘤细胞存活；而低表达可能削弱免疫防御或增加细胞对凋亡的敏感性。TRADD所属的死亡结构域蛋白家族共性是通过同源结构域（如DD、DED等）介导蛋白-蛋白相互作用，调控细胞死亡或免疫信号。例如，FADD和RIPK1也属于该家族，均参与凋亡或炎症通路的组装。专业术语解释：死亡结构域（DD）是一种蛋白相互作用模块，常见于凋亡相关蛋白；NF-κB是一种调控炎症和免疫反应的转录因子；衔接蛋白（adaptor）指连接不同信号分子的桥梁蛋白。若TRADD功能失调，可能破坏TNF信号平衡，导致病理状态。
The protein encoded by this gene is a death domain containing adaptor molecule that interacts with TNFRSF1A/TNFR1 and mediates programmed cell death signaling and NF-kappaB activation. This protein binds adaptor protein TRAF2, reduces the recruitment of inhibitor-of-apoptosis proteins (IAPs) by TRAF2, and thus suppresses TRAF2 mediated apoptosis. This protein can also interact with receptor TNFRSF6/FAS and adaptor protein FADD/MORT1, and is involved in the Fas-induced cell death pathway. [provided by RefSeq, Jul 2008]
由该基因编码的蛋白质是一个含有死亡结构域的衔接分子与TNFRSF1A / TNFR1相互作用并介导的程序性细胞死亡的信号和NF-κB活化。这种蛋白质结合接头蛋白TRAF2，TRAF2通过降低抑制剂的凋亡蛋白（个别行动计划）的招聘，从而抑制TRAF2介导的细胞凋亡。这种蛋白也可以与受体TNFRSF6 / FAS和衔接蛋白FADD / MORT1相互作用，并参与了Fas诱导的细胞死亡途径。 [由RefSeq的，2008年7月提供]
基因本体信息
TRADD基因（以及对应的蛋白质）的细胞分布位置：
- 质膜
- 细胞质
- 细胞外
- 高尔基体
- 囊泡
- 细胞骨架
- 内质网
- 细胞核
- 内体
- 溶酶体
- 线粒体
TRADD基因的本体（GO）信息：
| 名称 |
|---|
| 4064 NF-kappa B signaling pathway [PATH:hsa04064] |
| 4668 TNF signaling pathway [PATH:hsa04668] |
| 4071 Sphingolipid signaling pathway [PATH:hsa04071] |
| 4210 Apoptosis [PATH:hsa04210] |
| 4622 RIG-I-like receptor signaling pathway [PATH:hsa04622] |
| 4920 Adipocytokine signaling pathway [PATH:hsa04920] |
| 5203 Viral carcinogenesis [PATH:hsa05203] |
| 5152 Tuberculosis [PATH:hsa05152] |
| 5160 Hepatitis C [PATH:hsa05160] |
| 5169 Epstein-Barr virus infection [PATH:hsa05169] |
| 名称 |
|---|
| Apoptosis |
| CASP8 activity is inhibited |
| Caspase activation via extrinsic apoptotic signalig pathway |
| Death Receptor Signalling |
| Dimerization of procaspase-8 |
| Ligand-dependent caspase activation |
| Programmed Cell Death |
| Regulated Necrosis |
| Regulation by c-FLIP |
| Regulation of necroptotic cell death |
| RIPK1-mediated regulated necrosis |
| TNF signaling |
| TNFR1-mediated proapoptotic signaling |
| 疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
| Ankylosing spondylitis | 0.004734064 | 2 | 0 | GAD |
| Hematological Disease | 0.002995792 | 1 | 0 | BeFree_LHGDN |
| Mammary Neoplasms | 0.00272435 | 1 | 0 | LHGDN |
| Lymphoma, Non-Hodgkin | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
| Multiple Myeloma | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
| Lupus Erythematosus, Systemic | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
| Glioma | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
| Glioblastoma | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
| Glioblastoma Multiforme | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
| Malignant neoplasm of brain | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
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