TTK(也称为MPSK1)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于纺锤体组装检查点(SAC)的核心调控基因家族,该家族在细胞有丝分裂中确保染色体正确分离。TTK通过磷酸化下游靶蛋白(如MAD1、MAD2)激活SAC信号通路,阻止细胞进入后期直至所有染色体与纺锤体正确连接。其表达产物具有高度保守的激酶结构域,依赖ATP催化底物磷酸化。突变可能导致SAC功能缺陷,引发非整倍体(染色体数目异常)和基因组不稳定性,与多种癌症(如乳腺癌、结直肠癌)密切相关。TTK过表达会延长有丝分裂停滞,增加染色体错误分离风险;而低表达则导致SAC失效,加速异常细胞增殖。该基因属于蛋白激酶超家族(原称PKL1家族),成员均含催化激酶结构域并参与细胞周期调控。目前TTK抑制剂(如BAY-1217389)正作为抗癌药物进行临床试验,靶向阻断其激酶活性以诱导肿瘤细胞凋亡。术语解释:纺锤体组装检查点(Spindle Assembly Checkpoint)是防止染色体错误分配的监控机制;非整倍体(Aneuploidy)指细胞染色体数目偏离正常倍性。
This gene encodes a dual specificity protein kinase with the ability to phosphorylate tyrosine, serine and threonine. Associated with cell proliferation, this protein is essential for chromosome alignment at the centromere during mitosis and is required for centrosome duplication. It has been found to be a critical mitotic checkpoint protein for accurate segregation of chromosomes during mitosis. Tumorigenesis may occur when this protein fails to degrade and produces excess centrosomes resulting in aberrant mitotic spindles. Alternative splicing results in multiple transcript variants. [provided by RefSeq, Nov 2009]
该基因编码与磷酸化酪氨酸,丝氨酸和苏氨酸的能力的双重特异性蛋白激酶。与细胞增殖相关,这种蛋白是有丝分裂期间,在着丝粒染色体排列必要和需要中心体复制。它已被发现是有丝分裂期间染色体的精确偏析临界丝分裂检查点的蛋白质。当该蛋白质不能降解并产生导致异常有丝分裂纺锤体过量中心体,可能会发生肿瘤的发生。选择性剪接结果在多个抄本变形。 [由RefSeq的,2009年11月提供]
TTK基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
TTK基因的本体(GO)信息:
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
IGA Glomerulonephritis | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Polycystic Ovary Syndrome | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Malignant neoplasm of breast | 0.008458305 | 7 | 0 | BeFree_GAD |
melanoma | 0.003538676 | 3 | 0 | BeFree_LHGDN |
Lymphoma | 0.00272435 | 1 | 0 | LHGDN |
Colorectal Cancer | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Carcinogenesis | 0.001900093 | 7 | 1 | BeFree |
Pfaundler-Hurler Syndrome | 0.001628651 | 6 | 0 | BeFree |
Mucopolysaccharidosis I | 0.001357209 | 5 | 0 | BeFree |
Breast Carcinoma | 0.001085767 | 4 | 0 | BeFree |
山东省济南市章丘区文博路2号 齐鲁师范学院 genelibs生信实验室
山东省济南市高新区舜华路750号大学科技园北区F座4单元2楼
电话: 0531-88819269
E-mail: product@genelibs.com
关注微信订阅号,实时查看信息,关注医学生物学动态。