USP28(泛素特异性蛋白酶28)属于去泛素化酶(DUBs)家族中的USP亚家族,该家族以含有高度保守的泛素特异性蛋白酶结构域为特征,主要功能是通过切除底物蛋白上的泛素链来逆转泛素化修饰,从而调控蛋白质稳定性、定位及功能。USP28在细胞周期调控、DNA损伤修复及癌症发生中起关键作用,其典型作用位点包括癌蛋白c-Myc和p53等,通过去泛素化稳定这些蛋白,促进细胞增殖或凋亡。突变可能导致USP28酶活性丧失或异常,例如功能缺失突变会削弱对c-Myc的稳定作用,抑制肿瘤生长,而功能获得性突变可能过度激活致癌通路。USP28与多种癌症(如结直肠癌、乳腺癌)密切相关,其过表达通常通过增强c-Myc和Notch等促癌蛋白的稳定性来驱动肿瘤进展,而敲低表达则可能诱导细胞周期停滞或凋亡。该基因还参与调控Wnt/β-catenin等信号通路,过表达会协同激活下游促增殖基因,而表达不足可能抑制通路活性。USP家族共性包括依赖半胱氨酸-组氨酸催化二元体(Cys-His box)水解泛素链,并普遍参与蛋白质稳态、炎症及表观遗传调控。目前“去泛素化酶”中文译名存在争议(原英文Deubiquitinating enzymes),部分文献也使用“去泛素酶”。
The ubiquitin-dependent protein degradation pathway is essential for proteolysis of intracellular proteins and peptides. Enzymes that remove ubiquitin from ubiquitin-conjugated peptides, like USP28, affect the fate and degradation of intracellular proteins and are essential for maintenance of cell-free ubiquitin pools (Valero et al., 2001).[supplied by OMIM, Mar 2008]
泛素依赖性蛋白降解途径是细胞内蛋白质和肽的蛋白水解是至关重要的。从泛素 - 缀合的肽除去泛素,如USP28,影响细胞内蛋白质的命运和退化,并且必需进行维护无细胞泛素池酶(瓦莱罗等人,2001)。[由OMIM,2008年3月提供的]
USP28基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
USP28基因的本体(GO)信息:
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Carcinogenesis | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Malignant neoplasm of breast | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Breast Carcinoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Mammary Neoplasms | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Carcinoma of bladder | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Colorectal Cancer | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Colorectal Carcinoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Multiple malignancy | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Intestinal Cancer | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Malignant neoplasm of urinary bladder | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
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