USP33(泛素特异性蛋白酶33)属于去泛素化酶(DUBs)家族中的USP亚家族,该家族以含有高度保守的泛素特异性蛋白酶结构域为特征,主要功能是通过切割泛素链来逆转蛋白质的泛素化修饰,从而调控靶蛋白的稳定性、定位或活性。USP33通过去泛素化作用参与多种细胞过程,包括信号转导、细胞周期调控、DNA损伤修复和免疫反应等。其作用位点主要集中在细胞质和细胞核内,与多种关键蛋白如GPCR(G蛋白偶联受体)、β-arrestin和HIF-1α(缺氧诱导因子)相互作用。例如,USP33通过去泛素化β-arrestin调控GPCR的内化和再循环,影响受体介导的信号传导。在缺氧条件下,USP33可稳定HIF-1α,促进血管生成和肿瘤进展。USP33的突变可能导致其去泛素化活性丧失或异常,进而影响相关通路。研究发现,USP33突变与某些癌症(如乳腺癌、肺癌)的发生发展相关,可能通过扰乱细胞增殖或凋亡途径。此外,USP33在神经退行性疾病中也发挥作用,其表达异常可能影响蛋白质稳态,加剧错误折叠蛋白的积累。当USP33过表达时,可能增强靶蛋白的稳定性,如促进HIF-1α的积累,从而加剧肿瘤的侵袭性;还可能干扰GPCR信号传导,导致代谢或心血管疾病。反之,USP33表达降低可能导致靶蛋白过度泛素化并被蛋白酶体降解,例如β-arrestin的减少会削弱GPCR信号调控,影响细胞对外界刺激的响应。USP33与家族成员(如USP7、USP28)共享核心催化机制,但底物特异性和生物学功能各异。USP家族普遍参与肿瘤发生、免疫调控和神经功能维持,但USP33的独特之处在于其对GPCR通路和缺氧反应的精细调控。研究USP33有助于开发针对癌症或代谢疾病的去泛素化酶靶向疗法。
This gene encodes a deubiquinating enzyme important in a variety of processes, including Slit-dependent cell migration and beta-2 adrenergic receptor signaling. The protein is negatively regulated through ubiquitination by von Hippel-Lindau tumor protein (VHL). Alternative splicing results in multiple transcript variants and protein isoforms. [provided by RefSeq, Jun 2012]
该基因编码一个deubiquinating酶在多种工艺,包括狭缝依赖性细胞迁移和β-2肾上腺素能受体信号重要。蛋白质是通过希佩尔 - 林道肿瘤蛋白(VHL)泛素化负调控。选择性剪接结果在多个抄本变形和蛋白质亚型。 [由RefSeq的,2012年6月提供]
USP33基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
USP33基因的本体(GO)信息:
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Degenerative polyarthritis | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Colorectal Cancer | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Acute lymphocytic leukemia | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Carcinoma of lung | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia Lymphoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Colorectal Carcinoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Malignant neoplasm of lung | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
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