VPS28是液泡蛋白分选(VPS)基因家族的重要成员,属于ESCRT-I(内体分选复合物转运所需)复合体的组成部分。ESCRT家族包括ESCRT-0、I、II、III等多个亚复合物,共同参与细胞内膜运输、多泡体(MVB)形成、病毒出芽及细胞分裂等关键过程。VPS28作为ESCRT-I的核心蛋白之一,与VPS23、VPS37等亚基结合,负责识别泛素化膜蛋白并将其分选至内体腔中形成囊泡,最终通过溶酶体降解。该基因在维持蛋白质稳态、信号转导调控及细胞器完整性中发挥核心作用。若VPS28发生功能缺失突变,会导致ESCRT-I复合体组装异常,引发泛素化蛋白在内体膜上异常积累,影响EGFR等受体酪氨酸激酶的降解,促进肿瘤发生。研究显示VPS28表达下调与乳腺癌、肝癌进展相关,可能通过激活mTOR通路促进细胞增殖。而过表达VPS28可能增强ESCRT-I介导的病毒包膜蛋白(如HIV-1 Gag)的截留,抑制病毒释放。该基因家族成员均含有保守的泛素结合域或螺旋结构域,通过级联反应协同完成膜变形与剪切。VPS28的N端螺旋结构域对ESCRT-I/III复合物的桥接至关重要,其C端与VPS23的相互作用若被破坏会导致内体分选功能丧失。此外,VPS28还参与细胞脱落、神经元突触修剪等特殊膜重塑事件,其表达异常可能影响神经退行性疾病进程。在模式生物研究中,VPS28敲除可导致胚胎致死,证实其对发育的不可或缺性。
This gene encodes a protein subunit of the ESCRT-I complex (endosomal complexes required for transport), which functions in the transport and sorting of proteins into subcellular vesicles. This complex can also be hijacked to facilitate the budding of enveloped viruses from the cell membrane. Alternative splicing results in multiple transcript variants encoding different isoforms. [provided by RefSeq, Jul 2013]
该基因编码的ESCRT-I复合体(运输所需的内体复合物),其功能在运输的蛋白质亚基和蛋白分选入亚细胞囊泡。这种复杂的也可被劫持,以促进包膜病毒从细胞膜的出芽。在多个转录剪接变异体导致编码不同亚型。 [由RefSeq的,2013年7月提供]
VPS28基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
VPS28基因的本体(GO)信息:
名称 |
---|
4144 Endocytosis [PATH:hsa04144] |
名称 |
---|
Assembly Of The HIV Virion |
Budding and maturation of HIV virion |
Disease |
Endosomal Sorting Complex Required For Transport (ESCRT) |
HIV Infection |
HIV Life Cycle |
Infectious disease |
Late Phase of HIV Life Cycle |
Membrane binding and targetting of GAG proteins |
Membrane Trafficking |
Synthesis And Processing Of GAG, GAGPOL Polyproteins |
Vesicle-mediated transport |
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Influenza | 0.00272435 | 1 | 0 | LHGDN |
HIV Infections | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
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