ZAP70 (zeta chain of T cell receptor associated protein kinase 70)
- symbol:
- ZAP70
- locus group:
- protein-coding gene
- location:
- 2q11.2
- gene_family:
- SH2 domain containing
- alias symbol:
- ZAP-70|STD
- alias name:
- tyrosine-protein kinase ZAP-70
- entrez id:
- 7535
- ensembl gene id:
- ENSG00000115085
- ucsc gene id:
- uc002syd.2
- refseq accession:
- NM_001079
- hgnc_id:
- HGNC:12858
- approved reserved:
- 1995-05-16
ZAP70（Zeta-chain-associated protein kinase 70）是一种主要在T细胞和自然杀伤（NK）细胞中表达的酪氨酸激酶，属于SYK家族（Spleen tyrosine kinase family）的成员。该基因家族的共性是其编码的蛋白均含有两个SH2结构域（Src homology 2 domains，负责结合磷酸化酪氨酸残基）和一个激酶结构域（kinase domain，具有催化活性），在免疫受体信号传导中起核心作用。ZAP70的主要生物学功能是参与T细胞受体（TCR）的信号转导：当TCR与抗原结合后，ZAP70被招募至激活的CD3链磷酸化位点，通过其SH2结构域结合磷酸化的免疫受体酪氨酸激活基序（ITAMs），随后自身磷酸化并激活下游信号分子如LAT和SLP-76，最终导致T细胞活化、增殖及细胞因子分泌。该基因的作用位点集中在免疫突触（T细胞与抗原呈递细胞接触形成的特化结构）内。ZAP70突变会导致严重联合免疫缺陷病（SCID），表现为T细胞功能缺失而B细胞数量正常但功能异常（因B细胞依赖T细胞辅助），患者易发生反复感染。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，ZAP70表达水平是预后指标，其过表达（通常通过甲基化调控异常导致）会增强BCR信号通路活性，促进恶性B细胞存活和增殖；而在类风湿性关节炎中，ZAP70过表达可能加剧自身免疫反应。若该基因表达降低（如基因沉默或药物抑制），会削弱T细胞激活，可用于治疗自身免疫疾病或器官移植排斥，但可能增加感染风险。ZAP70与SYK家族另一成员SYK具有部分功能冗余，但在淋巴细胞中ZAP70占主导地位。其表达严格受发育调控，胸腺细胞成熟过程中ZAP70替代SYK成为主要信号分子。最新研究发现ZAP70还参与调节T细胞代谢重编程和记忆T细胞形成，其激酶非依赖功能（如支架作用）也逐渐被揭示。
This gene encodes an enzyme belonging to the protein tyrosine kinase family, and it plays a role in T-cell development and lymphocyte activation. This enzyme, which is phosphorylated on tyrosine residues upon T-cell antigen receptor (TCR) stimulation, functions in the initial step of TCR-mediated signal transduction in combination with the Src family kinases, Lck and Fyn. This enzyme is also essential for thymocyte development. Mutations in this gene cause selective T-cell defect, a severe combined immunodeficiency disease characterized by a selective absence of CD8-positive T-cells. Two transcript variants that encode different isoforms have been found for this gene. [provided by RefSeq, Jul 2008]
该基因编码属于蛋白质酪氨酸激酶家族的酶，它在T细胞发育和淋巴细胞活化的作用。这种酶，这是在T细胞抗原受体（TCR）刺激的酪氨酸残基磷酸化，在结合的Src家族激酶，lck的和的Fyn TCR介导的信号转导的初始步骤的功能。这种酶也是胸腺细胞发展至关重要。突变该基因导致选择性T细胞缺陷，严重的联合免疫缺陷疾病，其特征选择性缺乏的CD8阳性T细胞的。编码不同亚型的两个转录变异体也发现了这种基因。 [由RefSeq的，2008年7月提供]
基因本体信息
ZAP70基因（以及对应的蛋白质）的细胞分布位置：
- 质膜
- 细胞质
- 细胞外
- 高尔基体
- 囊泡
- 细胞骨架
- 内质网
- 细胞核
- 内体
- 溶酶体
- 线粒体
ZAP70基因的本体（GO）信息：
| 名称 |
|---|
| 4014 Ras signaling pathway [PATH:hsa04014] |
| 4064 NF-kappa B signaling pathway [PATH:hsa04064] |
| 4650 Natural killer cell mediated cytotoxicity [PATH:hsa04650] |
| 4660 T cell receptor signaling pathway [PATH:hsa04660] |
| 5340 Primary immunodeficiency [PATH:hsa05340] |
| 名称 |
|---|
| Adaptive Immune System |
| Generation of second messenger molecules |
| TCR signaling |
| Translocation of ZAP-70 to Immunological synapse |
| 疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
| ZAP70 deficiency | 0.240542884 | 6 | 0 | BeFree_ORPHANET_UNIPROT |
| Severe Combined Immunodeficiency | 0.123528744 | 13 | 0 | BeFree_CTD_human |
| Immunologic Deficiency Syndromes | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
| T cell immunodeficiency primary | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
| CD8 Deficiency, Familial | 0.12 | 0 | 2 | CLINVAR |
| Severe combined immunodeficiency, atypical | 0.12 | 0 | 6 | CLINVAR |
| Rheumatoid Arthritis | 0.080542884 | 2 | 0 | BeFree_MGD |
| Chronic Lymphocytic Leukemia | 0.079661578 | 166 | 0 | BeFree_LHGDN |
| leukemia | 0.013068936 | 11 | 0 | BeFree_LHGDN |
| Lymphoid leukemia | 0.0054487 | 2 | 0 | LHGDN |
联系方式
山东省济南市章丘区文博路2号 齐鲁师范学院 genelibs生信实验室
山东省济南市高新区舜华路750号大学科技园北区F座4单元2楼
电话： 0531-88819269
E-mail: product@genelibs.com
微信公众号
关注微信订阅号，实时查看信息，关注医学生物学动态。
版权所有 © 2025.Genelibs 济南弘晖生物技术有限公司 鲁ICP备13024435号-2
